Depois de derrotares o Crossbones, Red Skull aparece e transforma-se depois de absorver todas as Power Stones da existência, aumentando o seu poder para o máximo possível. Red Skull fica frustrado por ver a Wasp resgatar o Iron Man e o Vision declarando guerra contra os Vingadores.
Red Skull é especializado em combate de curta distância. É mais rápido que Crossbones e Mandarin juntos. Red Skull começa com pontapés rotativos em direcção aos Vingadores. Red Skull também executa um pontapé aéreo com distância um pouco mais longa que Crossbones seguido de pontapé rotativo para finalizar o combo para causar dano massivo aos Vingadores. Quando o tempo da batalha fica longo, Red Skull não hesita em usar a investida com cotovelada para causar dano ainda maior para deixar os Vingadores à beira da m0rt3.
Como Captain America, é a rota correcta para finalizares o jogo porque independentemente que jogues com ele ou com o Hawkeye, a cinemática aponta para o Captain America e não mostra nada diferente com o Hawkeye. Mantém-te no centro do mapa e atira o escudo no Red Skull. A vantagem de teres poder no máximo após 599 Power Stones é garantir que Captain America cause o maior dano do jogo e ainda mais que o escudo volta até ele depois de ser lançado, o que facilita ainda mais na luta contra Red Skull. Quando o Red Skull se aproxima de ti para te dar um pontapé aéreo de curta distância, salta para cima dele mas foge imediatamente para não te chutar nas costas para não te causar dano. Quando Red Skull se aproxima de ti com uma investida de alta velocidade, salta o mais longe dele possível para ele não iniciar outra investida de alta velocidade ou começar com pontapés rotativos contra ti. Repete o combo a atirar o escudo contra Red Skull até o derrotares por completo, mas não insistas mais em saltar para cima dele com o escudo.
Não é recomendado jogares com Hawkeye porque o final não é diferente para o Captain America. Se mesmo insistes, segue por conta e risco. Com Hawkeye, precisas de timing e precisão correctos para saltares para o outro lado do mapa. A cena é disparares a flecha de forma horizontal repetitivamente com o maior dano possível para que termines o combate com Red Skull o mais rápido possível. Foge dos pontapés rotativos, do pontapé aéreo de curta distância e das investidas para o mais longe possível e atira a flecha no Red Skull. Não atires a flecha na vertical nem no diagonal pois não vai funcionar. Acertar no Red Skull a disparar a flecha no lado horizontal, seja esquerda ou direita é a sua única fraqueza.
Depois de eliminares Red Skull, o jogo acaba, mas o final é igual para Captain America e para o Hawkeye.
